“神药”二甲双胍
北京医院 风湿免疫科
随着二甲双胍在抗衰老研究中不断暂露头角，科学家们已经不仅仅满足于现有的成果。不久前，美国科学家Nir Barzilai教授真的准备向FDA提交申请，希望开展临床试验研究二甲双胍抗衰老的效果。
如果获批，这将是首个抗衰老药物在人类中的临床实验。
二甲双胍是世界范围内使用最广泛的口服抗糖尿病药物。它能够抑制肝糖原异生，同时增加外周组织胰岛素敏感性，以降低血糖和胰岛素浓度。
然而，近两年越来越多的研究发现，二甲双胍具有抗衰老、延长寿命的作用。
Cell（2013年3月28日）
2013年3月28日，发表在《细胞》（Cell）杂志上的一项研究显示，二甲双胍通过模拟节食效应，减慢了衰老过程。
研究人员将线虫与大肠杆菌共培养，随后检测了二甲双胍对于这些线虫的影响。他们发现只有当共培养的大肠杆菌对药物敏感时，用二甲双胍处理的线虫才会更长寿。
研究小组利用的大肠杆菌菌株，其一些与代谢相关的基因存在缺陷，因而改变了可获取营养物的水平。借此研究人员弄清楚了可能受到药物影响的代谢信号通路。
他们发现用二甲双胍处理破坏了细菌代谢叶酸（一种维生素B）和甲硫氨酸（一种蛋白质构件）的能力。这限制了线虫获取营养物，模拟了饮食限制效应，从而使得线虫能够更长寿。
该研究的领导者、伦敦大学学院健康老龄化研究所Filipe Cabreiro博士说：“总体上，用二甲双胍处理的时间总共为6天，相当于线虫正常寿命的大约三分之一时间。
它似乎是通过改变生存在线虫体内的细菌的新陈代谢，转而限制线虫宿主获取营养物来发挥作用，从而获得了与限制饮食相似的效应。”
Nature Communications（2013年7月30日）
2013年7月30日，发表在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上的一项研究显示，在中年时定时给予小剂量的二甲双胍，可以促进小鼠的健康，延长其寿命，然而更大剂量的二甲双胍则会缩短它们的寿命。
研究小组对0.1％和1％两种剂量进行了测试；结果表明，相比于没有服用二甲双胍组，服用0.1％剂量的小鼠生存期要长近6％。
但相比于没有服药的小鼠，服用更大剂量二甲双胍的小鼠其寿命平均缩短了超过14％，这有可能是由于肾功能衰竭所导致。
与之相反，较低剂量的二甲双胍似乎没有对肾脏造成任何影响。
研究表明，二甲双胍似乎促进了小鼠利用脂肪生成能量，随着小鼠年纪增长二甲双胍还帮助了它们维持体重――其他的研究发现这一特征与生存期延长有关。
服用二甲双胍的小鼠白内障的发病率也较低。白内障是研究中该小鼠品系的一个常见健康问题。二甲双胍还预防了代谢综合征发病，并似乎在小鼠体内发挥了一些抗氧化效应。
该研究的领导者、美国国立老化研究所（NIA）Rafael de Cabo说：“衰老是代谢综合征和糖尿病背后的一个驱动力。
鉴于临床证实二甲双胍能够减轻这些疾病的症状，减少患癌风险，我们认为它可能是一个很好的候选药物，以研究其对于健康及寿命的更广泛影响。”
PNAS（2014年6月17日）
2014年6月17日，发表在PNAS上的一项研究中，来自比利时的研究人员发现，二甲双胍通过促进细胞中毒性氧分子的释放，从而增加细胞的坚固性以及寿命，最终可以缓解机体老化并且延长个体寿命。
研究者在秀丽隐杆线虫中研究二甲双胍的抗衰老机制，随着秀丽隐杆线虫机体衰老，其会慢慢变小，全身褶皱最后运动能力慢慢降低，但是用二甲双胍处理过的线虫其身体尺寸的变小速度以及起褶皱速度明显下降，其不仅仅衰老速度减缓了而且可以重新恢复至健康的模式。
研究者Wouter De Haes教授表示，随着细胞中释放的有害活性氧分子量的减少，其对于细胞将会带来长久的有益影响，在活性氧对细胞产生毒害之前，细胞通常会有效利用活性氧颗粒，而二甲双胍往往可以导致细胞中有害活性氧的略微增加，研究者发现其可以使得细胞变得更加强壮并且延长健康细胞的寿命。
Diabetes，Obesity and Metabolism（2014年7月7日）
2014 年 7 月 7 日，发表在《Diabetes，Obesity and Metabolism》 杂志上的一项研究中，英国卡迪夫大学研究人员发现，长期服用二甲双胍可显着延长II型糖尿病患者的寿命，他们有可能比非糖尿病患者活的更久，而该种药物对非糖尿病患者的健康也有益处。
在这项涉及18万人的大规模研究中，研究人员对服用二甲双胍和服用磺脲（一种治疗糖尿病的口服药）的II型糖尿病患者的生存情况进行了研究，并将这些患者的预期寿命情况与匹配的非糖尿病患者进行对比，对比人群在年龄、性别、是否吸烟及其他临床状态等指标上都具有相同标准。
结果发现，相比与同组的非糖尿病患者，服用二甲双胍的糖尿病患者的个体生存质量得到了明显改善，他们的预期寿命甚至要高于前者；
而服用磺脲的个体生存质量却有所降低，其预期寿命也低于同组的非糖尿病患者。
研究人员表示，二甲双胍这种便宜的广谱抗糖尿病药物不仅会给II型糖尿病患者带来好处，而且也会给II型糖尿病患者甚至非糖尿病的患者带来有益影响。
卡迪夫大学领导该项研究的克莱格？柯里教授说：“二甲双胍具有抗癌作用，也可帮助人们抵御心血管病的侵扰。这种药物还能够减小糖尿病高风险人群的发病几率，其降风险效果可达三分之一。”
二甲双胍抗衰老临床试验或启动
随着二甲双胍在抗衰老研究中不断暂露头角，科学家们已经不仅仅满足于现有的成果。不久前，美国纽约阿尔伯特？爱因斯坦医学院的科学家Nir Barzilai教授真的准备向FDA提交申请，希望开展临床试验研究二甲双胍抗衰老的效果。
据悉，FDA对这一提议表示欢迎，认为这一思路值得考虑。研究对象主要包括癌症、心脏病和认知功能障碍患者，但不能同时有二型糖尿病的患者，因为糖尿病患者可能本来就可以服用这种药物，即使有效也说明不了问题。
这些受试者将重点检测将来惟患更多疾病和死亡的情况。
Nir Barzilai说，此次的项目计划连续5年跟踪3000名70岁以上的老人，如果实验结果足够乐观，FDA将会予以批准。
目前，主要的障碍是缺乏资金，其经费需要5000万美元。当前该研究团队正在和若干个潜在的支持者商议，包括国立卫生研究院。
华盛顿大学Matt Kaeberlein认为Barzilai的研究计划是合理的。虽然动物试验中发现，其他药物的抗衰老效应更强，但是二甲双胍长期的临床应用历史是重要的基础。
如果获批，这将是首个抗衰老药物在人类中的临床实验。
